毛泽东有空也会考考毛泽建，并且鼓励她，只要有志气，有恒心，就是一颗钝钉子，也是可以钉进去的。还给她讲了一个古典成语，“绳锯木断，水滴石穿”。

毛泽建在大家的鼓励下，在长沙用两年半的时间完成了六年的课程。由于她生活在毛泽东的身边，受到浓郁的革命气息的熏陶，思想觉悟也不断提高，1921年加入了社会主义青年团，1923年上半年又加入了中国共产党，也是这一年毛泽建由一个“钝钉子”变为了一个非常善于学习的好学生。这年秋天，她考入了湖南衡阳省立第三女子师范，一边学习一边继续从事革命活动，还在学校担任党支部书记。

毛泽建从1921年跟随毛泽东到长沙，便全身心地投入了解放中国也是解放自己的运动中，她始终用饱满的激情从事着一场轰轰烈烈的运动。湖南女子与其他省会的女子相比更富有造反精神，毛泽建便是其中一个。她泼辣、勇敢，男人身上具备的性格特点在她身上都有，她甚至写信时在信的落款处都要画上一把利剑，她认为自己名字中的“建”与刀剑的“剑”是一个音，她希望自己成为一把利剑，所向披靡。

大革命失败后，毛泽建和她的丈夫陈芬在衡山组建了新的县委，丈夫任书记，她任妇女委员，夫妻搭档一起闹起了革命。当衡山工农游击队成立时，她又一身戎装投入战斗，成了令敌人闻风丧胆的女游击队长。浑身充满了斗志的毛泽建给自己取了一个笔名叫“毛日曦”，她很自豪地告诉大家：“我们共产党人就要像太阳一样，轰轰烈烈，光明普照。”

1928年春天，毛泽建和丈夫配合全国革命大形势，在衡山一带发动了南岳暴动，但不久暴动就失败了。在革命最为艰难的时候，他们也没有放弃自己的追求，开始寻找组织。当他们听说朱德带领的工农革命军距离衡阳不远，就带着游击队追赶过去，哪知朱德的队伍已经奔赴井冈山，但是毛泽建不气馁，他们由公开武装转为开展地下活动。