2003年，在美国发动伊拉克战争之后，利比亚成为美国军方的下一个武力干预的对象。看到伊拉克惨况，卡扎菲出于自保，在压力下向美国做出一些让步。其中包括允许西方财团开发利比亚石油，与美国联合“反恐”。这一决定给了美国直接接触反对派的机会。从这一年开始，美国人员开始到访一些反卡扎菲部落，并与政府内部反卡扎菲人士频繁接触。

2005年，利比亚反对派组织渐成气候，一个统一的反对派机构成立，其中最大的反对派组织“利比亚全国拯救阵线”成立于1981年，得到中情局支持。该组织于1984年5月发动政变，企图暗杀卡扎菲，政变虽以失败告终，但美国中情局在政变前后均向其提供了人员培训和技术支持。

2010年8月，美国筹划的阿拉伯政权更迭进入最后阶段，奥巴马发布了“总统研究第11号指令”，要求美国相关机构为即将到来的事变做好准备。据《华盛顿邮报》专栏作家大卫·伊格纳提斯透露，该文件认为，“日益增长的迹象显示这一地区公民对政权不满”，并断言“该地区正在进入一个关键的转型期。”

2011年1月，由美国政府授权、在卡塔尔政府组织实施下，大批武器弹药、爆炸物、以及约1000台卫星移动电话被秘密运送至利比亚米苏拉塔港口，随后被分发给反对派组织。

除了“利比亚全国拯救阵线”之外，参与推翻卡扎菲政权的还有美国培育的另外两个反对派组织。一个是“利比亚国民军”，该组织其实是“利比亚全国拯救阵线”下属的军事组织，成立于1988年6月。另一个是“利比亚伊斯兰战斗团”，该组织成立于1995年，其两大目标一个是推翻卡扎菲领导的世俗政府，另一个是在全球范围内开展“圣战”，最终在全球实施打着伊斯兰旗号的极端统治。