日军还向盟国在太平洋中部和南部的一些战略岛屿，如关岛、威克岛、俾斯麦群岛、新不列颠岛、巴布亚新几内亚岛等地进攻，达到了建立空军前进基地的目的。

1942年5～6月，日本为了切断美国和澳大利亚的联系，相继进攻所罗门群岛和莫尔兹比港，日本海军掩护陆军行动，在珊瑚海海战中，日海军与美军相遇，爆发了人类历史上第一次航母之间发生的海战，海战中日本损失一艘轻型航空母舰，另有两艘航空母舰受到重创，而美国损失列克星顿号航母，约克城号受伤。日军未能实现其战略目标，向莫尔兹比港的进攻被遏制。

在此之前，1942年4月，美军大黄蜂号航空母舰在哈尔西海军中将的指挥下，搭载16架B-25"米切尔"中型轰炸机轰炸日本东京、神户等地，虽然造成的损失微乎其微，但刺激了日本神经。日本认为这些飞机来自中途岛，因而匆忙间发起中途岛战役。而美国在此之间就破译了日军密码，对日军的下一步目标有了明确认识。

在中途岛海战(6月5日—6日)中，日军兵力分散，对美军估计不足，且指挥混乱，被美军突袭成功，五分钟之内损失三艘精锐的航空母舰，元气大伤，虽然剩下的“飞龙”号航母成功重创了美军“约克城”号航空母舰，但也被尾随而来的航母舰载机击沉。此役中，日军第一机动舰队的4艘航空母舰被击沉，另有1艘重巡洋舰沉没，可谓元气大伤，同时还损失各种飞机300多架，100多名富有经验的航空人员阵亡。中途岛海战也是太平洋战争的转折点，由此开始，日本由战略进攻转入战略相持。

1942年8月7日，美军开始局部反攻，在所罗门群岛的瓜达尔卡纳尔岛登陆，展开了长期的争夺战。围绕着瓜岛的争夺，日美双方在六个月的时间里进行过大小海战三十余次，其中较大规模的海战就有六次，双方损失的驱逐舰以上的作战舰艇各24艘，美国海军阵亡约3300人，伤约2500人；日本海军的伤亡则高达2.5万人。

在瓜岛的地面作战中，美军参战兵力最多时达到6万人，阵亡1592人，负伤4200余人，日军投入瓜岛的陆军兵力约3.6万，战斗中阵亡约1.4万人，因伤病致死或下落不明的有9000余人，合计死亡近2.38万人，还有1000余人被俘。