为维护自身殖民利益，从17世纪末开始，西班牙人在邻近法属路易斯安那的得克萨斯修建殖民城镇，将其纳入新西班牙。西班牙人如法炮制，控制了加利福尼亚和新墨西哥地区，使其与得克萨斯一同构成了新西班牙的北部疆域。但加利福尼亚和新墨西哥交通闭塞，殖民者和商人都对这里不感兴趣，西班牙对该地的统治十分薄弱。1763年，法国在七年战争中败给了英国，丧失了几乎全部的北美殖民地。为了感谢西班牙在七年战争中提供的帮助，法国将仅剩的路易斯安那殖民地让给西班牙。

西班牙也设法增强对加利福尼亚的实际控制，1773年，新西班牙总督区发布命令，建立加利福尼亚省，新西班牙的领土范围达到历史峰值。击败法国后，英国人并没能开心太久。由于英国对殖民地的商业政策损害了北美当地白人的利益，1776年北美东部的13个英属殖民地掀起了独立战争。

法国为了报七年战争之仇，支援北美殖民地抗击英军，北美十三个殖民地最终赢得了独立，英国在1783年承认了美国独立。1800年，拿破仑从西班牙人手中收回路易斯安那（面积214.4万平方公里），但为了筹措军费随即在1803年将其以1500万美元的价格卖给美国（占今美国本土面积的22.3%），美国人控制了整个密西西比河流域。次年，加利福尼亚省首任西班牙人省长德·阿尔拉戈到任，新西班牙总督区北部边界的扩张基本结束。

购买路易斯安那后，美国与新西班牙领土相接，但边境领土争议随即产生。随着拿破仑不断发起扩张战争，1807年，法军入侵并占领了西班牙，西属美洲殖民地一时间陷入到群龙无首的境地。从1808年起，西属美洲殖民地爆发了独立起义。美国的独立激励着西属美洲的人民，当地的白人移民后裔试图摆脱西班牙的专制统治。1810年后，南美的哥伦比亚、拉普拉塔（今阿根廷）相继独立。秘鲁及墨西哥的独立武装也在不断壮大。为了腾出手来镇压起义，西班牙决定与美国开启边界谈判。1819年，美西签署《亚当斯-奥尼斯条约》。分身乏术的西班牙被迫将两国有争议的佛罗里达卖给美国，而美国则承认自得克萨斯至加利福尼亚之间的广袤地域属于西班牙。

条约没能挽救西班牙在美洲的殖民统治，1821年9月，新西班牙的起义军占领了墨西哥城。起义军领袖之一阿古斯丁·伊图尔维德宣布独立并建立帝制，西班牙对墨西哥长达3个世纪的殖民就此终结。墨西哥帝国继承了新西班牙总督区的庞大疆域，面积达492万平方公里。帝国境内下设24省，向南囊括大半个中美洲，与哥伦比亚的巴拿马省（今巴拿马共和国）接壤。帝国的北部则设置了加利福尼亚、新墨西哥、得克萨斯3个省份。

美国承认墨西哥独立并与之建交，墨西哥则承认《亚当斯-奥尼斯条约》划定的边界。但独立后的墨西哥政局动荡，而大量美国人为了获得土地进入到得克萨斯，美墨之间的角力开始了。