七七事变爆发，拉开了全民抗日的序幕。王必成很快被调任到新四军担任第一支队团长兼参谋长，任务是进入苏南地区，创建以茅山为中心的苏南抗日根据地。自1938年6月进入苏南，到1940年7月，两年的时间，王必成先后指挥战斗200余次，连战连捷，在苏南可谓是万人传扬。当时的茅山根据地百姓都称他是“王老虎”，到哪里打哪里，所向披靡，战无不胜。

1940年7月，王必成奉命率部北渡长江，准备创建苏北抗日根据地，作为新四军第二纵队司令员，王必成指挥了多次战役。同年十月，一心抗日的王必成，万万没想到新四军会栽在“自己人”手里，皖南事变后，新四军损失惨重。1941年，中央决定重建新四军，成立了8个行政专署，20个专员公署，开辟了跨越8个省区的华中抗日根据地。

由于队伍发展迅速，且几乎连战连胜，日伪军大为震惊，遂下令集结重兵，对新四军发动进攻。那时候王必成刚结婚，新婚三天就分离，哪来的蜜月，在战斗中，能得知对方安全的消息，便嘴角上扬，放心指挥作战了。面对来势汹汹的日伪军，王必成战必亲临，在一线指挥作战，单单是破坏日军在盐城至东台的交通线，双方交战不下于30次，歼灭日伪军50000余人。日伪军被迫南撤，将“扫荡”开始指向苏中地区。王必成得知后，决定围城打援，对盐城东南裕华镇发动攻击。

不得不说王必成眼光独到，裕华镇虽然是一个小镇，但是地理位置却十分重要，如果能将其控制，便直接连通了苏中、盐阜两个根据地，实现南北交通无障碍。同年8月15日晚，王必成指挥预先埋伏好的部队，对裕华镇的日伪军实施三面攻击，面对突如其来的火攻，日伪军节节败退，守住炮楼等待援敌。在炮楼，日伪军不断对外射击，还时不时释放毒瓦斯，见双方僵持不下，王必成改变突击方案，选一些勇猛的士兵重点突破，其余士兵集中火力猛攻。

随后还找来4张桌子，用湿棉被裹起来，桌脚下面安装轮子，远处一看，像极了坦克。当士兵推着“坦克”靠近炮楼时，又将汽油浇灌在棉被上，一下推向炮楼，并扔出数十个手榴弹，只见炮楼主门顷刻间被炸毁。可奈何在炮楼内的日伪军负隅顽抗，我军士兵难以靠前，就在此时，两名战士像商量好了一样，直接将带油的棉絮缚在身上，迅速钻进炮楼，拉响手榴弹，与敌人同归于尽。