蒋经国来到上海后严厉打击那些哄抬物价，扰乱市场的权势人物，其中就包括杜月笙的儿子杜维屏。为了保住儿子，杜月笙交代了有关扬子公司囤聚商品的秘密，而当时扬子公司的负责人就是孔令侃。蒋经国没有畏惧孔令侃背后的势力，马上下令对扬子公司上海总部进行了查封。宋美龄得知情况后亲自乘坐“美龄号”专机赶往上海进行调节，没想到蒋经国铁面无私，誓要将孔令侃依法惩处。宋美龄无奈之下只好请蒋介石出马，这件事才被平息了下去。

宋美龄虽说和蒋介石膝下无子，但是与自己的外甥关系十分亲密，视如己出，宋美龄干涉蒋经国反腐，多少带有私心。到了台湾后，宋美龄曾经向蒋介石推举自己的亲信陆以正担任新闻局长，并且已经得到了蒋介石的同意。但是蒋经国却跳出来反对，理由是陆以正曾是政校13期的学生，这一期的学生当年曾激烈反对自己出任教育长。

由此可以看出，在政治上，蒋经国、宋美龄不说是对手，但肯定是面和心不和，蒋介石是两人之间唯一的纽带。蒋介石在确定接班人这方面一直保持理智，纵使他与宋美龄之前恩爱有加，他也不愿意把大权交给宋家人，为了给蒋经国扫除障碍，蒋介石将宋子文、孔祥熙边缘化，逐步削弱宋家的势力。

与此同时，蒋经国在与毛人凤、吴国祯的政治斗争中大获全胜，一步步确立了自己的地位。蒋介石去世后，宋美龄的地位就显得无比尴尬，她在政治上的影响力已经远远不如蒋经国，以往追随她的“夫人派”也树倒猢狲散。面对这种处境，宋美龄可能也只有走为上策。

政治上的失势可以说是宋美龄在蒋介石去世后立即前往美国的主要原因，这一去就是十一年，宋美龄在美国很少出现在公众视野。1978年，严家淦的过渡期结束，蒋经国顺理成章的成为了台湾的领导人，宋美龄得知消息后拒绝回台湾参加蒋经国的就职典礼。直到1986年，当时蒋经国已经疾病缠身，宋美龄才以参加蒋介石百年冥寿活动为由回到了台湾，并发表了一篇名为《我将再起》的文章。

该文章虽说是在纪念蒋介石，但是字里行间透露着自己的政治抱负，文章在台湾引起了轩然大波。当时台湾岛内的民众已经不愿在看到蒋家王朝在台湾一家独大，于是掀起了一场去蒋运动。虽说以往政见不合，但毕竟继子姓蒋，也算是“自己人”，宋美龄在维护国民党内部团结方面也作出了一些努力，但是蒋家王朝的落幕已经是大势所趋。